Тенофовир таблетки 300 мг 30 штук (покрытые оболочкой) в Москве

Тенофовир (Tenofovirum)

Тенофовир (Tenofovirum)

противовирусное средство

Для дозировки 150 мг:

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета.

Для дозировки 300 мг:

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-коричневого до коричневого цвета.

На поперечном разрезе ядро белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

J05AF07. Тенофовир

Действующее вещество:Тенофовира дизопроксил фумарат 150 мг, 300 мг

Вспомогательные вещества:

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:

Ядро: карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) - 16,5 мг/ 33,0мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) - 1,5 мг/ 3,0мг, кроскармеллоза натрия -21,0 мг/42,0 мг, лактозы моногидрат - 72,0 мг/ 144,0 мг, магния стеарат - 3,0 мг/ 6,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 36,0 мг/ 72,0 мг.

Готовая водорастворимая пленочная оболочка- 9,0 мг/18,0 мг.

(Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза) - 74,2 %, полиэтиленгликоль 6000 (Макрогол 6000) - 14,3%, титана диоксид- 3,5 %, тальк-2,3%, краситель железа оксид красный-1,4%, краситель железа оксид желтый-4,3%).

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

-- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата.

-- Детский возраст до 18 лет.

-- Пациенты с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ.

-- Период лактации.

-- Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-- Одновременное применение совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир.

Возраст старше 65 лет.

Почечная недостаточность с клиренсом креатинина более 30 мл/мин и менее 50 мл/мин.

Тенофовир следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. В исследованиях на животных было показано, что тенофовир выделяется с грудным молоком. Не известно, выделяется ли тенофовир с грудным молоком у человека. Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получающим терапию тенофовиром, с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.

Внутрь, во время приема пищи или натощак. Взрослым препарат назначают в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Пациентам с нарушением функции почек:

Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (при клиренсе креатинина 50-80 мл/мин) прием тенофовира 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.

У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 1.

+--------------------------------------------------------------------+
¦                ¦Клиренс креатиниа (мл/мин)                         ¦
+----------------+---------------------------------------------------¦
¦                ¦> 50            ¦30-49           ¦< 30 (включая    ¦
¦                ¦                ¦                ¦пациентов,       ¦
¦                ¦                ¦                ¦которым необходим¦
¦                ¦                ¦                ¦гемодиализ)      ¦
+----------------+----------------+----------------+-----------------¦
¦Рекомендуемый   ¦Каждые 24 часа  ¦Каждые 48 часов ¦Тенофовир        ¦
¦интервал между  ¦                ¦                ¦назаначать не    ¦
¦приемами        ¦                ¦                ¦рекомендуется    ¦
+--------------------------------------------------------------------¦
¦1) при подсчетах использовали идеальную массу тела                  ¦
+--------------------------------------------------------------------+

Пациентам с нарушением функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии тенофовиром определяется индивидуально лечащим врачом.

Ниже приведены нежелательные реакции с предполагаемой (возможной) связью с препаратом, которые перечислены по системно-органным классам в порядке убывания их выраженности, со следующей частотой: очень часто (>/=1/10) и часто (>/=1/100, < 1/10), редко (>/=1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая отдельные случаи.

Комбинированная ретровирусная терапия ассоциировалась с такими метаболическими нарушениями, как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гипергликемия и гиперлактатемия; перераспределением подкожной клетчатки (липодистрофия). Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

*Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто - диарея, рвота, тошнота;

часто - метеоризм,

редко - панкреатит,

частота неизвестна -повышение активности амилазы, боль в животе, вздутие.

*Со стороны нервной системы:

очень часто - головокружение, головная боль, депрессия.

*Со стороны иммунной системы:

аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.

*Нарушение метаболизма и питания:

редко -- лактат-ацидоз, гипофосфатемия,

частота неизвестна - гипокалиемия.

*Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

очень редко - одышка.

*Со стороны гепатобилиарной системы:

редко - повышение активности трансаминаз (ACT -аспартатаминотрансфераза, АЛТ -аланинаминотрансфераза, ГТТ -гамма-глутамилтранспептидаза);

очень редко - гепатит,

частота неизвестна - стеатоз печени, жировая дистрофия печени.

*Со стороны кожи и подкожных тканей:

редко - сыпь.

*Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна -рабдомиолиз, остеомаляция (чаще проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.

*Со стороны мочевыделительной системы:

редко - острая почечная недостаточность, проксимальная ренальная тубулопатия, синдром Фанкони, гиперкреатининемия, протеинурия, полиурия;

очень редко - острый тубулярный некроз;

частота неизвестна - интерстициальный нефрит (включая острый интерстициальный), нефрогенный несахарный диабет.

*Общие нарушения и изменения в месте введения:

очень редко - астения, утомляемость.

Пациентов, принимающих тенофовир, следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ и гепатита В другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами:

Тенофовир противопоказано применять совместно с другими препаратами, содержащими тенофовир, диданозин, адефовир.

Остеонекроз

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (например, прием глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, острая иммуносупрессия, повышенный индекс массы тела играют важную роль в развитии данного осложнения), имеются сообщения о таких случаях, в особенности, у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Митохондриальная дисфункция

В условиях in vitro и in vivo выявлена способность нуклеотидных и нуклеозидных аналогов вызывать повреждение митохондрий различной степени. Наблюдались случаи митохондриальной дисфункции у ВИЧ-негативных детей, подвергшихся влиянию нуклеозидных аналогов внутриутробно или сразу после рождения. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы в плазме крови.

Лактат-ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом.

При использовании у ВИЧ-инфицированных лиц нуклеозидных аналогов, включая тенофовира дизопроксил фумарат, в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, сообщалось о случаях лактат-ацидоза и выраженного увеличения размеров печени с ее жировой дистрофией, иногда с летальным исходом. Как правило, лактоацидоз развивается после нескольких месяцев от начала лечения. В случае развития у больного клинических (со стороны пищеварительной системы -тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, снижение веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы -нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных признаков (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), указывающих на лактат-ацидоз или выраженную гепатотоксичность, терапия тенофовиром должна быть приостановлена.

Следует соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов следующим пациентам: женщинам с повышенной массой тела, пациентам с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени (в том числе лекарственные средства и алкоголь). Особый риск представляют собой пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и гепатита С, принимающие альфа интерферон и рибавирин.

Пациенты, с нарушением функции почек

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки. При использовании тенофовира в клинической практике наблюдались случаи почечной недостаточности, повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, а также синдром Фанкони.

У всех пациентов до начала терапии и, если на то имеются клинические показания, во время терапии тенофовиром рекомендуется определять клиренс креатинина. Коррекция интервалов между приемами препарата должна осуществляться в соответствии с рекомендациями, представленными в разделе "Способ применения и дозы" (подраздел "Пациентам с нарушением функции почек").

У больных с риском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушения функции почек при терапии адефовиром, следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и концентрации фосфора в сыворотке крови.

Тенофовир не рекомендуется применять одновременно с нефротоксичными препаратами или после недавнего использования таковых.

Безопасность и эффективность применения тенофовира у больных с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/ мин не определены, поэтому следует оценивать соотношение потенциальной пользы от приема препарата и возможного риска токсического воздействия на почки. Если все же есть необходимость назначения тенофовира, то требуется коррекция интервалов между приемами препарата. У таких больных следует вести тщательное наблюдение за функцией почек.

Нежелательные реакции, перечисленные в разделе "Побочное действие", представленном выше, могут возникнуть вследствие почечной тубулопатии проксимального типа: рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), гипокалиемия, мышечная слабость, миопатия, гипофосфатемия. Считается, что причина развития указанных явлений не связана с терапией тенофовиром при отсутствии почечной тубулопатии проксимального типа.

Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В или С.

Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В или С выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

У пациентов, инфицированных одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии тенофовиром могут возникнуть тяжелые обострения гепатита. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита. У больных с тяжелым заболеванием печени (циррозом) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени. За больными, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно проводиться тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение 6 месяцев после прекращения терапии тенофовиром. Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие вирусного гепатита В.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим интерферон альфа и рибавирин в связи с высоким риском развития лактат-ацидоза. За такими пациентами должен проводиться тщательный клинический и лабораторный мониторинг.

Заболевания печени

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими тенофовир в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Тройная терапия с нуклеозидными / нуклеотидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ.

Сообщалось о возможном быстром развитии вирусологической неудачи и возникновении резистентности на ранних этапах у ВИЧ-инфицированных пациентов, принимающих тенофовира дизопроксил фумарат в сочетании с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином, принимаемых один раз в день.

Липодистрофия

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение /накопление жировой клетчатки, включая ожирение центрального типа, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области ("горб буйвола"), уменьшение объема периферической жировой ткани, уменьшение подкожного жира в области лица, гипертрофию молочных желез и "кушингоидный внешний вид". Механизм развития и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны, их причинно-следственная связь с применением тех или иных препаратов не установлена.

Влияние на костную систему

У животных после введения тенофовира наблюдалось токсическое воздействие на костную ткань, включая снижение минеральной плотности костной ткани. Однако, в клинических исследовании долговременного применения препарата (более 3 лет) не отмечено клинически значимых патологических изменений костной ткани. Тем не менее, патологические изменения костной ткани (изредка приводящие к переломам) могут наблюдаться при почечной тубулопатии проксимального типа (см. раздел "Побочное действие"). При подозрении на нарушения со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

Ранняя вирусологическая неэффективность:

В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных больных было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов обратной траскриптазы, следует использовать с осторожностью. За больными, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения. Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. У больных с тяжелой степенью иммунодефицита может возникать воспалительная реакция в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, что может приводить к развитию серьезных клинических состояний или увеличению выраженности симптоматики. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая микобактериальная инфекция и пневмония, вызываемая Pneumocystis jirovecii. Любая симптоматика воспалительного характера требует соответствующей оценки и, при необходимости, начала лечения. Пациенты должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ-заболеваниями. Аутоиммунные заболевания (такие как болезнь Грейвса, полимиозит и синдром Гийена-Барре) наблюдались на фоне восстановления иммунитета, однако время первичных проявлений варьировало, и заболевание могло возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Не проводилось специальных исследований по изучению влияния тенофовира дизопроксила фумарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Пациенты должны быть проинформированы о возможном головокружение при лечении препаратом.

Пациентам, принимающим тенофовир, необходимо соблюдать меры предосторожности, либо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.

Имеется ограниченный клинический опыт применения тенофовира в дозах, превышающих терапевтическую - 300 мг. 8 пациентов принимали 600 мг тенофовира дизопроксила фумарат в течение 28 дней, при этом тяжелых побочных реакций не наблюдалось. Симптомы передозировки при приеме более высоких доз не известны.

В случае передозировки необходимо наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков токсичности. При необходимости применяется стандартная поддерживающая терапия. Тенофовир удаляется из организма гемодиализом; медиана клиренса тенофовира составляет 134 мл/ мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир из организма с помощью перитонеального диализа.

При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60%, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактат-ацидоз, в т.ч. с летальным исходом).

Одновременнное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводило к уменьшению количества CD4+ лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется.

При одновременном применении дарунавир увеличивает плазменные концентрации тенофовира на 20-25%. При назначении данной комбинации дарунавир и тенофовир следует применять в стандартных дозах, при этом необходим тщательный мониторинг для выявления нефротоксичности тенофовира.

Тенофовир изменяет фармакокинетику атазанавира. При совместном назначении этих препаратов рекомендуется принимать атазанавир только в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг).

В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий при одновременном применении тенофовира с абакавиром, эфавирензом, эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.

Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки:

Ганцикловир конкурирует с тенофовиром за активную канальцевую секрецию почками, в результате чего повышаются концентрации тенофовира в плазме крови. При назначении данной комбинации требуется тщательный клинический мониторинг для выявления возможных побочных эффектов тенофовира.

При одновременном применении тенофовира с аминогликозидами или с амфотерицином В возрастает риск развития нефротоксичности, возможно повышение уровня креатинина в сыворотке крови. Следует избегать совместного применения тенофовира с аминогликозидами или с амфотерицином В. В случае, когда избежать совместного применения нельзя, во время лечения следует тщательно мониторировать функцию почек, проводя необходимые лабораторные исследования.

Одновременное применение тенофовира с такролимусом увеличивает риск развития нефротоксичности. При назначении данной комбинации требуется тщательный мониторинг функции почек.

Механизм действия:

Тенофовира дизопроксил фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит -тенофовира дифосфат. Тенофовир - нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы, обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В. Тенофовира дифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-1 и полимеразу вируса гепатита В по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК.

Резистентность:

Резистентность при ВИЧ-1. Штаммы ВИЧ-1, со сниженной чувствительностью к тенофовиру и K65R мутации в обратной транскриптазе были получены in vitro и у некоторых пациентов. Применение тенофовира дезопроксил фумарата следует избегать пациентам со штаммами мутаций K65R, ранее получавшим антиретровирусную терапию.

Резистентность при гепатите В. Мутаций вируса гепатита В, связанных с резистентностью к тенофовиру, выявлено не было.

Всасывание:

После перорального приема у ВИЧ-инфицированных пациентов тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Максимальные концентрации тенофовира в сыворотке крови наблюдались через час после приема натощак и через два часа после приема с пищей. При пероральном приеме тенофовира дизопроксила фумарата натощак биодоступность составляла приблизительно 25 %. При приеме тенофовира дизопроксила фумарата с пищей биодоступность увеличивалась, при этом площадь под кривой "концентрация-время" и средняя максимальная концентрация тенофовира возрастали приблизительно на 40% и 14% соответственно. После однократного приема тенофовира дизопроксила фумарата с пищей максимальная концентрация в сыворотке крови составляет от 213 до 375 мкг/мл.

Распределение:

Объем распределения при равновесном состоянии после внутривенного введения тенофовира составил приблизительно 800 мл/кг. При концентрациях тенофовира от 0,01 до 25 мкг/ мл связывание тенофовира с белками плазмы и сыворотки in vitro составляет менее 0,7% и 7,2% соответственно.

Метаболизм:

В исследованиях in vitro исследованиях было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами изоферментов цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно (приблизительно в 300 раз) превышавших концентрации, наблюдавшиеся in vivo, тенофовир в условиях in vitro не ингибировал метаболические процессы, протекающие с участием основных изоферментов цитохрома Р450 человека (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не влиял на какие-либо изоферменты цитохрома Р450 за исключением CYP1A1/2 (отмечалось небольшое (6%), но статистически значимое уменьшение метаболизма субстрата CYP1A1/2).

Выведение:

Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Линейность/нелинейность Фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при приеме в дозах от 75 до 600 мг). Многократный прием препарата в любой дозе также не влияет на фармакокинетику тенофовира.

Фармакокинетика в особых популяциях Фармакокинетика у мужчин и женщин существенно не различается. Не проводилось исследований фармакокинетики с участием детей, подростков до 18 лет и пожилых людей старше 65 лет.

Специальных исследований фармакокинетики в разных этнических группах не проводилось.

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

В оригинальной упаковке производителя при температуре не выше 25град. С.

Хранить в недоступном для детей месте.